今年（2019年）11月2日，国家药品监督管理局有条件批准九期一®上市，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。

 

▍中国原创、完全自主知识产权新药上市

 

该药是中国科学家原创、中国企业投入、拥有完全自主知识产权的治疗阿尔茨海默病新药，也是自2003年以来全球第一个被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药。

 

在12月29日由中科院上海药物研究所主办、上海绿谷制药有限公司承办的九期一®全球战略发布暨第一届“脑-肠轴”论坛上，中华医学会副会长、中国工程院院士杨宝峰指出，阿尔兹海默病目前还是世界医学的难题，中国能在这个领域占有一席之地，而且是在全世界17年来无新药获批的背景下取得的原创性的成果，这非常难能可贵。

 

会上，“九期一®”中国3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授，“九期一®”中国3期临床主要牵头研究者、北京协和医院神经医学科张振馨教授，“九期一®”中国3期临床研究服务管理方、全球最大医药临床试验业务（以下简称“CRO”）公司艾昆纬（IQVIA，原昆泰）等，首次系统公开解读了“九期一®”临床研究数据与结果。

 

 

 

▍疗效好、安全性高

 

九期一®进入临床试验以来，先后有1199例中国受试者分别参加了1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。

 

该药也是阿尔茨海默病药物领域全球首个为时9个月的纯安慰剂对照研究。临床试验结果显示，九期一®有效率为78%，可以持续、明显改善患者的认知功能，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

 

过去很长时间里大多数阿尔茨海默病药物的开发，都专注于靶向患者大脑中形成的β-淀粉样斑块，这些斑块被认为会干扰神经信号传导。但是，鉴于众多靶向淀粉样蛋白药物在临床试验中失败，越来越多的研究者开始探索其他策略。 

 

九期一®是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物。作用机制研究表明，九期一®是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。国际上越来越多的研究已经证明，肠道菌群在帕金森、抑郁症、自闭症等疾病的发病中高度关联。

 

 

 

▍研发历程

 

针对这一研究成果，美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学阿尔茨海默病研究人员戴威•霍茨曼（David Holtzman）及其同事在《细胞研究》发表文章评论道：“毫无疑问，这一（小鼠）数据进一步支持了新的理念，即通过GV-971（九期一®）疗法或其他策略调节肠道菌群，应作为减缓AD疾病进展的新策略做进一步探索。”

 

美国阿尔茨海默病协会期刊《阿尔茨海默病和痴呆症》的主编查文•哈恰图良（Zaven Khachaturian）表示，最重要的一点，可能是它印证了对肠道菌群（和）炎症的关联性，这是一个人们关注度越来越高的领域。他说：“一旦我们深入了解了这种作用方式，我们将能够利用这些知识，通过合理的药物设计，生产出更有效的化合物来作用于这一靶标。”

 

美国加快治愈/治疗阿尔茨海默病联盟主席、老龄化研究联盟CEO苏珊•佩欣（Sue Peschin）在大会上发言表示，患者急需一种阿尔茨海默病的修饰疗法，九期一®的全球计划将为数以千计的患者创造希望。

 

针对目前研究结果产生的争议和分歧，中国科学院上海药物研究所学术所长、九期一®主要发明人耿美玉研究员表示：“我们目前的研究只是揭开了冰山一角，还有更多的未知需要去探索。”

 

就此，绿谷制药也在会上宣布，未来将投入30亿美元，支持九期一®上市后真实世界研究、“绿色记忆”国际多中心3期临床研究、扩大适应症研究和机制深入研究。其中国际多中心3期临床研究，将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验，进一步深入验证九期一®的临床价值。

 

该研究由美国阿尔茨海默病协会终身成就奖（2018）获得者、美国克利夫兰医学中心卢鲁沃脑健康中心主任教授杰弗里•库明斯（Jeffrey Cummings）领衔主导并担任首席科学家和牵头设计，他同时也是绿谷制药有限公司的科学决策委员会主席。

 

九期一®国际多中心3期临床研究，计划在2024年完成国际多中心临床试验，争取在2025年完成新药注册申请。

 

 

 

▍17年来，首个阿尔兹海默病新药

 

上海绿谷制药有限公司表示，阿尔兹海默病的发病机理目前并不清楚，全世界17年来无新药问世。我们经过研究，认为脑-肠轴机制是一条可行的路径，但这仍然需要进一步的探索。

 

未来绿谷制药将以开放、平等、共享、全球运作的规则设立开放性专项研究基金，支持全球优秀科学家共同参与“九期一®”及其机理深入研究，以推动脑-肠轴机制的进一步验证和“九期一®”药物疗效的深度验证。“新生事物引起质疑是很正常的，我们愿意和全世界的科学家一起用科学来回答今天的疑问。”

 

负责中国3期临床试验的临床研究管理机构艾昆纬与绿谷签约，继续负责九期一®全球多中心3期临床试验管理。

 

 

 

▍关于阿尔茨海默病

 

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

 

《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位痴呆症患者产生。全球目前至少有5000万痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60%-70%为阿尔茨海默病患者。

 

在我国，目前约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年患病人数将超过4000万，比加拿大的总人口还要多。

 

截至2018年，我国60岁以上的老龄人口已占全国总人口的17.9%，且未来几年65岁及以上人口将成为增长最快的年龄组。而65岁以后也是阿尔茨海默病的发病高峰期，快速增长的老龄人口和沉重的照护负担，是当下社会不得不面对的紧。