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CKBA发明人王宏林团队发现白癜风神经免疫致病新机制,成果登上免疫学国际顶刊Immunity!

2025-06-17 10:13:06

 2025年6月16日,上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队在免疫学国际顶级期刊Immunity(5年影响因子33.2在线发表题为Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo 的研究论文。

图源:《Immunity》发表文章

该研究联合单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠与研究者发起临床试验(Investigator-initiated trial, IIT),原创性揭示白癜风中存在“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8T细胞”致病新机制;通过CGRP受体拮抗剂阻断该神经-免疫互作轴,可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展,并在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果,为治疗白癜风提供了全新策略。

研究机制示意图

该研究阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态,显著增强其抗原提呈能力和共刺激分子表达,从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8T细胞反应,最终导致表皮黑素细胞的进行性破坏和皮肤白斑形成。通过CGRP受体拮抗剂阻断这一致病性的CGRP-CALCRL信号轴,能够显著抑制cDC1细胞扩增和杀伤性CD8T细胞反应,从而为光疗刺激下的黑素细胞再生和迁移维持一个免疫抑制性的微环境。特别地,该研究从白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题出发,揭示了白癜风“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8T细胞”新机制,为白癜风治疗策略研发提供了新的理论依据和靶标。

上海交通大学医学院王宏林教授的博士研究生杨秀莉丁文翔为文章的共同第一作者。本研究受到国家自然科学基金原创探索计划(82450903)、国家自然科学基金联合基金项目(U22A20310)、上海市“科技创新行动计划”实验动物研究项目(22140903100)、国家自然科学基金(82373470,82203914,82173417)和上海市科技创新行动计划(22QA1407600,23ZR1480700)的支持。

关于白癜风

白癜风(Vitiligo)是一种慢性的自身免疫性皮肤疾病,其以黑素细胞受损而导致的局部或大面积的皮肤白斑为特征。白癜风毁坏容貌,严重影响患者正常的学习、社交、工作和婚姻,可导致患者自卑、抑郁、精神奔溃,甚至自杀。全球白癜风患病率为0.5%~2%,2021年我国白癜风患者人数达2283万且逐年增加。白癜风病因复杂不明,临床靶向治疗药物奇缺。因此,全球新药研发领域亟待开发新型的、安全有效的白癜风治疗药物。

关于CKBA

在转化医学领域,王宏林团队致力于顽固性皮肤病新靶点鉴定与新药创制,从多个方向探索治疗皮肤免疫性疾病的新方法。团队历时二十年对中药乳香活性成分进行修饰、筛选得到全新化合物实体CKBA。这一突破性成果通过全球专利布局构建起严密的知识产权壁垒,在中国(专利号:ZL201310623314.2)、美国(US9725482B2)、日本(JP6289659B2)和欧盟(EP3075739)等主要医药市场均获得化合物专利授权,为我国原创药物的国际化竞争奠定基础。该从头创新、自主研发、具有全球知识产权的“First-in-Class”1.1类候选新药CKBA软膏,可用于治疗白癜风等自免领域疾病。

白癜风1.1类创新药物CKBA软膏II期临床试验由杭州市第三人民医院皮肤病研究所所长、国内知名白癜风专家许爱娥教授担任主要研究者(Leading PI),是多中心、随机、双盲、平行、溶媒对照、剂量探索试验,旨在评估CKBA软膏在非节段型白癜风患者中的安全性和有效性。2023年7月:获批开展白癜风II期临床试验(通知书编号:2023LP01486);2024年10月:完成全国22个中心200例白癜风患者的入组;2025年5月:所有受试者已全部完成出组,目前正在进行数据清理和数据分析等工作;白癜风II期临床试验数据正式揭盲后拟向国家药审中心申请突破性疗法认定。

 

原文链接:
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00239-0